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1. 简述抗微生物药常见的作用机制是
日常生活中很多人在摄入乳糖后产生腹泻、腹胀症状、呕吐等情况,这些都是乳糖不耐症的表现。有数据指出,93%的国人患有乳糖不耐症状,而全球平均有75%的人成年后会出现乳糖不耐症状。这是由于肠道中不能分泌分解乳糖酶,使乳糖消化、吸收,不能为人体所用。而随着年龄的增长人体内的乳糖酶会逐渐减少,从而导致部分人群会出现“后天乳糖不耐”的情况。基于这种情况,人体是可以通过补充益生菌帮助缓解乳糖不耐的症状。
另外,长期饮食差异和地域差异会导致不同地域的居民肠道菌群结构是不一样的。亚洲人肠道菌群以考拉杆菌属为主,欧美等地人则以栖粪杆菌属为主,所以,国外生产的益生菌产品未必能更好的适用于国人体质。
长期补充含有干酪乳杆菌LCA05,鼠李糖乳杆菌LRH05,植物乳杆菌LPL04的益生菌产品对于乳糖不耐症有很好的缓解;并且对于易敏体、 肠胃不适,都有一定症状的缓解。由于,益生菌是需要长期持续补充,才会使人体肠道菌群能够持续平衡。
2. 简述抗微生物药的抗菌机制有哪些
1、木棉纤维:
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它有两端封闭的大中空结构,不利于厌氧菌的生存。其外壁含有一种天然的、苦味的物质,磨损过程中会脱落,使抗菌效果减弱。试验表明,木棉纤维对大肠杆菌具有明显的抑菌作用,且驱螨效果明显,达到87.54%,但对金葡菌则无明显作用。2、壳聚糖纤维:这是甲壳素经浓碱处理后制成的纤维,对蛋白质具有很好的亲和性、无毒性,对各种细菌、真菌有较好的抗菌效果。
3、麻纤维:大麻纤维含有大麻酚类物质,具有抗菌性;且大麻是中空纤维,富含氧气,使得厌氧菌较难生存,类似于木棉。亚麻纤维有显著的抑菌作用,对绿脓杆菌、白色念珠菌等的抑菌率可达65%以上,对大肠杆菌和金葡菌的抑菌率超过90%。罗布麻纤维则对金葡菌、白色念珠菌等抑菌率在40%~60%,具有较好的抗菌性。
3. 简述抗微生物药物的合理使用
最简单有效的方法就是观察试剂对菌落的影响抑菌,菌落大小不变甚至减小杀菌,菌落明显变小甚至消失溶菌,菌落快速减小消失(速度很快)
4. 抗微生物药物的主要作用机制是什么
食品常用保鲜剂有:苯甲酸,是世界各国允许使用的一种食品保鲜剂,它在动物体内易随屎液排出体外,不蓄积,毒性低且价格低廉,目前占据国内大部分保鲜剂市场;
丁基羟基茴香醚(BHA),是目前国际广泛应用的抗氧化剂之一,并有很强的抗微生物作用,主要用于食用油脂,最大用量为0.2g/kg,缺点是成本较高;
二丁基羟基甲苯(BHT),是目前我国生产量最大的抗氧化剂之一,价格低廉,为BHA的1/5~1/8,但抗氧化性不如BHA强,使用范围与BHA相同,缺点是毒性较高。
5. 简述抗微生物药常见的作用机制是什么
微生物在制药领域的应用
摘要:1.掌握抗生素的概念、制备、效价的微生物学测定法,了解抗生素产生菌的筛选方法及生产过程。
2.了解微生物在医药工业其他方面的重要应用。关键字:抗生素制备产品质量检测
微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。微生物药物的利用是从人们熟知
的抗生素开始的,抗生素一般定义为:是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其衍生物
抗生素产生菌的分离和筛选
1.土壤微生物的分离2.筛选
3.早期鉴别
4.分离精制
5.药理试验和临床试用抗生素的制备:
菌种
成品包装
微生物发酵的一般工艺也就是利用深层培养,进行微生物发酵生产所需要产品的过程。微生物发酵一般分发酵与提取2个阶段。
发酵阶段:发酵阶段是指微生物菌种在适宜的培养液内,在一定的培养条件下,微生
物生长繁殖,生物合成所需产物的过程。
(1)菌种
发酵所用的菌种都是从自然界分离、纯化及选育后获得的。这些菌种通常采用砂土管或冷冻干燥管保存。要经常进行菌种选育工作,用人工方法加以纯化和育种,才能保持菌种的优良性状不变。菌种制备的整个过程要保持严格的无菌状态。
(2)孢子制备
胞子制备就是将保藏的菌种进行培养,制备大量孢子供下一步植被种子使用。需氧发酵制备孢子一般是在摇瓶内进行,通过振荡,外界空气与培养液进行自然交换获得氧气。所用的培养基要含有生长因子和微量元素,且碳源或氮源不宜过多,从而保证生产大量的
孢子。此外,还要严格控制培养基的 pH 、培养温度、培养时间等条件。
(3)种子制备
种子制备是使有限数量的孢子萌发、生长、繁殖产生足够量的菌丝体,供发酵培养所用。在种子罐内微生物菌丝大量生长、繁殖,因而缩短了下一步发酵罐内菌丝生长的时间。种子罐中的培养液要尽可能与发酵液一致。而且要有易吸收的碳源和氮源。
孢子制备 种子制备 发酵发酵液预处理 提取及精制成品检验
提取阶段
发酵结束后,只有对发酵液中的产物通过一系列物理、化学方法进行分离、提取
及精制,才能得到合乎规定的纯品,此为微生物发酵的提取阶段。
(1)发酵液预处理
多数发酵产品如抗生素存在于发酵液内,有些存在于菌丝内。发酵液预处理包括除去发酵液内的杂质离子(Ca2+、Mg2+、Fe3+等)以及蛋白质,并利用板框压滤机,使菌
丝与滤液分开,便于进一步提取。
(2)提取与精制提取方法是根据产品的理化性质决定的。目前常用的提取方法有吸附法、溶媒萃取
法、离子交换法和沉淀法。
(3)成品检验
经过发酵与提取得到的成品,应根据药典标准进行检测,检测的项目根据产品的性质而定。如抗生素一般要进行效价测定、毒性试验、无菌试验、热原质试验、水分测定等。
(4)成品分装
生产的成品一股是大包装的原料药,以供制剂厂进行小包装或制剂加工,也有一些
工厂在无菌条件下用自动分装机械进行小瓶分装。
影响微生物发酵的因素
影响发酵的因素有培养基成分、 pH 值、温度、含氧量、泡沫(空气通入后经搅拌形成大量泡沫,应及时用消沫剂消除)及杂菌和噬菌体的污染等。它们互相影响,相制约,对每一个环节都应严格要求。尤其要注意无菌操作,防止杂菌和噬菌体的污染。
发酵药物产品
1.抗生素根据抗生素的化学结构分类(1)6﹣内酰胺类抗生素如青霉素类、头孢霉素类及其衍生物。(2)氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素。
(3)大环内酯类抗生素如红霉素、麦迪霉素等。
(4)四环素类抗生素如四环素、金霉素、土霉素等。
(5)多肽类抗生素多黏菌素、杆菌肽等。
2,维生素
(1)维生素 C (2)维生素B2
(3)维生素B123.氨基酸(1)谷氨酸(2)赖氨酸
4.薛制剂及酶抑制剂
(1)薛制剂①透明质酸蘭②天冬酰胲酵
③胶原酶
④消化酶
⑤青霉素酰化酶
⑥青霉素蘭
我们在医药方面常用的微生物酶制剂有
1.促消化酶类:我们利用微生物生产的种进消化的酶类有蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纤维素酶等,能够治疗消化不良、急慢性肠胃炎、食欲不振等疾病。2.消炎酶类:这类酶制剂中常用的比如溶菌酶,具有抗菌、抗病毒、抗炎症、促进组织修复等作用,临床上用于五官科各种粘膜炎症或者龋齿等。
3.抗肿瘤酵类:酶能治疗某些肿瘤,比如大肠杆菌产生的天冬酰胺酶就是一种抗白血病的药物。它的主要作用是水解天冬酰胺成为天冬胲酸和氮。
4.与血液有关的酶类:是由乙型溶血性链球菌产生的链激酶和链道酶,我们习惯上称为“双链薛”。链激酶能激活血浆中的溶纤维蛋白酶原转变成溶纤维蛋白酶,链道酶可以溶解纤维蛋白凝块,所以临床上“双链酶”用于治疗脑血栓及溶解其他部分的血凝块。
5.其他药用鹊类:我们临床上用的其他的药用酶类还有很多种,比如青霉素酶能分解青霉素,能治疗青霉素引起的过敏反应,也可以用于青霉素类药物的无菌检验。葡萄糖酶能防止龋齿。
(2)蘭抑制剂
酶抑制剂是一类主要由微生物产生的小分子生物活性物质,能抑制酵的活性,增强机体免疫力,调节代谢,以达到治疗某些疾病的目的,也可用于某些抗药性细菌感染的治疗。目前发现由微生物产生的抑制剂有几十种,抑肽素是一种由链霉菌产生的蛋白酶抑制剂,可以用来治疗胃溃疡,它能与胃蛋白酶形成复合物从而抑制胃蛋白酶的作用。泛涎菌素是淀粉酵的特异性抑制剂,可以用来防止肥胖症、糖尿病等。小奥德国磨酮具有降血压的作
用。
$.菌体制剂
(1)酵母片
(2)活菌制剂
抗生素的微生物学检测
1抗生素的效价和单位
效价是指抗生素有效成分的含量,也就是在同一条件下比较抗生素的被检品和标准品的抗菌活性,从而得出被检品的效价,我们用百分比来表示表示:
效价=被检品的抗菌活性/标准品的抗菌活性
抗生素的单位:我们一般采用重量单位,是指以抗生素的生物活性部分为重量作为单位
1ug=1U Img =1000U,抗生素的国际单位: IU (毎毫克含一定单位的标准品,这个单位就是国际单位)
1.抗生素的效价的徹生物学测定
抗生素的效价测定可以采用物理方法,也可以是化学方法,也可以是微生物学方法,因为微生物学方法反映该抗生素的抗菌活性,而且样品用量少,灵敏度高,我们现在大多采用微生物学方法来测定抗生素的效价。
微生物学方法测定有稀释法、比浊法和琼脂扩散法。其中以琼脂扩散法中的管碟法最常用。管碟法的原理是利用抗生素在培养基里扩散渗透作用比较标准品和待检品两者的对试验菌产生的抑菌圈的大小,最后来判定待检抗生素溶液的效价。计算的方法我们用二剂量法来
计算。
参考文献:《现代生物制药工艺技术、质量监控、新药开发与制药设备实务全书》
6. 试述抗微生物药物合理利用
昆虫的体壁 (一)体壁的功能 昆虫体壁是昆虫体躯(包括附肢)最外层的组织,它的功能归纳起来主要有以下几点。
1.它构成昆虫身体外形,并供肌肉着生,起着高等动物的骨骼作用,因此有“外骨骼”之称。2.它对昆虫起着保护作用。一方面防止体内水分过度蒸发,这点对陆生昆虫维持体内水分平衡是十分重要的;另一方面防止外来物的侵入,如病原微生物和杀虫剂等的侵入。这对于我们施用杀虫剂时是必须十分注意的。7. 简述抗微生物药物的合理应用原则
为了给临床医生抗感染提供更有价值的数据,充分发挥药敏报告在抗感染治疗中的作用,我们的微生物药敏报告除了提供敏感、耐药等结果解释,同时还将检测的MIC值和KB值显示在具体报告中。本文对药敏报告中涉及到的几个相关概念进行说明,方便大家更好解读临床微生物药敏报告。
1、药敏报告抗生素的选择及折点主要参考当年或者上一年度的临床和实验室标准化协会的抗微生物药物敏感性试验执行标准(CLSI-M100S)。
2、MIC:最低抑菌浓度,指针对抗生素而言,在体外测定的能够抑制细菌生长的最低药物浓度,单位为ug/mL。
3、KB法:纸片扩散法是将含有定量抗菌药物的滤纸片贴在已接种了测试菌的琼脂表面上,纸片中的药物在琼脂中扩散,随着扩散距离的增加抗菌药物的浓度呈对数减少,从而在纸片的周围形成一种浓度梯度。在药物扩散的同时,纸片周围抑菌浓度范围内的测试菌不能生长,而抑菌浓度范围外的菌株则继续生长,从而在纸片的周围形成透明的抑菌圈。不同抗菌药物抑菌圈的直径(KB值 单位:mm)因受药物在琼脂中的扩散速率的影响而可能不同,抑菌圈的大小可反映测试菌对测定药物的敏感程度,并与该药对测试菌的最低抑菌浓度(MIC)呈负相关,即抑菌圈越大,MIC越小。
4、敏感(S):敏感表明当对感染部位使用推荐剂量时,该菌株通常可被抗微生物药物所达到的浓度水平所抑制,产生可能的临床疗效。
5、剂量依赖性敏感(SDD)指分离株的敏感性依赖于对患者的用药方案。对于结果在SDD范围内的分离株,为了使血药浓度达到临床疗效,采用的给药方案(亦即,较高剂量、增加的用药频率或二者皆可有)的药物暴露应高于以前常用敏感折点的剂量。应考虑到许可的最大剂量给药方案。因为更高的药物暴露对SDD分离菌株可达到最高的覆盖率。
6、中介(I):中介类包括这些菌株,即其MIC接近于血液和组织中通常可达到的水平,而抗微生物药物治疗的反应率可能低于敏感株。中介意味着药物在生理浓集的部位(如尿液中的喹诺酮类和β一内酰胺类)具有临床效力,或者可用; 高于通常剂量的药物进行治疗(如β-内酰胺类)。中介还意味它是一个缓冲区,避免微小的、未能控制的技术因素造成重大的结果解释错误,特别是对那些药物毒性范围窄的药物。
7、耐药(R)按常规用药方案,在药物通常可达到的浓度水平时,菌株不能被抑制,或和表明MICs值或抑菌圈直径可能在一个产生了某种特殊的耐药机制(如β-内酰胺酶)的范围内,而且治疗研究显示该药物的临床疗效不可靠。
8、非敏感(NS)该解释范围的设置是对只有敏感判读标准的细菌,因为未发现或罕见耐药菌株。当分离株的MICs高于敏感折点或抑菌圈直径小于敏感折点时,则应报告为非敏感。
9、高水平的的氨基糖苷类(庆大霉素和链霉素)对肠球菌的筛选试验能够预测与氨苄西林、青霉素或万古霉素与一种氨基糖苷类药物的协同作用。
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